PEGASUS : Étude de phase 3 visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’APL-2 chez des patients atteints d’HPN

Le but de cette étude est d’établir l’efficacité et l’innocuité de l’APL-2 comparativement à l’éculizumab chez des patients atteints d’HPN qui continuent d’avoir des taux d’Hb < 10,5 g/dL malgré un traitement par éculizumab (SolirisMD).

 

Cette étude recrutera environ 70 sujets dans le monde afin de comparer le traitement par APL-2 et par éculizumab. Tous les sujets admissibles recevront l’APL-2, un produit expérimental qui inhibe le système du complément au niveau de la protéine C3.

 

Situation : En cours de recrutement
Médicament(s) associé(s) : Éculizumab (SolirisMD)
Phase : Phase 3
Sexe : Femmes et hommes
Groupe d’âge : 18 ans et plus

 

Critères d’admissibilité :

 

  • Âge : 18 ans ou plus et diagnostic primaire d’HPN confirmé par cytométrie en flux de haute sensibilité
  • Traité au moyen d’une dose stable d’éculizumab depuis au moins trois mois
  • Hémoglobine < 10,5 g/dL
  • Numération absolue des réticulocytes > 1,0 x LSN
  • Numération plaquettaire > 50 000/mm3
  • Numération absolue des neutrophiles > 500/mm3
  • IMC ≤ 40 kg/m2
  • A été vacciné ou accepte d’être vacciné contre Neisseria meningitides (types A, C, W, Y et B), Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae de type B (Hib)
  • Les femmes fertiles doivent obtenir un résultat négatif à un test de grossesse et doivent accepter d’utiliser des méthodes contraceptives conformes au protocole pendant la durée de l’étude et pendant 90 jours après leur dernière dose du médicament expérimental
  • Les hommes doivent accepter d’utiliser des méthodes contraceptives conformes au protocole et s’abstenir de tout don de sperme pendant la durée de l’étude et pendant 90 jours après leur dernière dose du médicament expérimental
  • Veut et peut donner son consentement éclairé
  • Veut et peut s’auto-administrer l’APL-2 (l’administration par un aidant sera autorisée)

 

Critères d’exclusion :

 

  • Infection bactérienne active non encore résolue dans la semaine précédant le début du traitement expérimental
  • A reçu des doses instables de fer, acide folique, vitamine B12 ou ÉPO dans les quatre semaines précédant le début de l’étude
  • Déficit héréditaire du complément
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse
  • Participation à tout autre essai clinique sur un médicament expérimental ou exposition à d’autres agents expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des éventualités)
  • Femmes qui allaitent
  • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou de torsades de pointes, syncope inexpliquée, syncope due à une étiologie cardiaque non corrigée, ou antécédents familiaux de mort subite
  • Infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien, endoprothèse ou angioplastie touchant une artère coronaire ou cérébrale, AVC, chirurgie cardiaque, ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive dans les trois mois, ou angine de poitrine de classe > 2 ou insuffisance cardiaque de classe NYHA > 2
  • Intervalles QTcF > 470 ms ou PR > 280 ms
  • Bloc AV du 2e degré Mobitz II, bloc AV 2:1, bloc AV de haut grade, ou bloc cardiaque complet, à moins que le patient soit porteur d’un stimulateur cardiaque ou d’un défibrillateur cardiaque implantable (DCI) doté de fonctions de stimulation
  • Traité par agents antiarythmiques de classe 1 ou 3, ou arsenic, méthadone, ondansetron ou pentamidine